ЗАМЕЧАНИЕ: некоторые из ожидающих проверки изменений относятся к той области страницы, которую вы редактируете. (показать эти изменения)[досмотренная версия] | [ожидает проверки] | |
|
| == Притаившийся песец == | | == Притаившийся песец == |
| {{Video|4kJQ-KN0zMA|width=300|Даже и не знаю, какие слова подобрать}} | | {{Video|4kJQ-KN0zMA|width=300|Даже и не знаю, какие слова подобрать}} |
− | Когда развивают фундаментальную науку, получают ответы и на те вопросы, которых не собирались задавать. Так, в ходе иммунотипирования и проектов «Геном» были выявлены способы и пути онкогенеза. Оказалось, что раковая клетка в ряде случаев — вполне обычная клетка, утратившая способность измениться в специализированную (дифференцировку). Говоря [[луркояз|луркоспиком]] и продолжая социальную аналогию, эта клетка скатывается сначала в [[офисный планктон|планктонины]], затем в [[хикки]]морство и дальше, пока не станет бесполезной и уже даже вредной для родного организма. И точного механизма этого процесса установить не удалось. Любому сведущему человеку очевидно, что вживлённая стволовая клетка (или плюрипотентная клетка-предшественник) может не только начать развиваться в нужную ткань, а выдать, например, промиелоцитарный лейкоз. Или рак печени с последующими метастазами. | + | Когда развивают фундаментальную науку, получают ответы и на те вопросы, которых не собирались задавать. Так, в ходе иммунотипирования и проектов «Геном» были выявлены способы и пути онкогенеза. Оказалось, что раковая клетка в ряде случаев — вполне обычная клетка, утратившая способность измениться в специализированную (дифференцировку). Говоря [[луркояз|луркоспиком]] и продолжая социальную аналогию, эта клетка скатывается сначала в [[офисный планктон|планктонины]], затем в [[хикки]]морство и дальше, пока не станет бесполезной и уже даже вредной для родного организма. Любому сведущему человеку очевидно, что вживлённая стволовая клетка (или плюрипотентная клетка-предшественник) может не только начать развиваться в нужную ткань, а выдать, например, промиелоцитарный лейкоз. Или рак печени с последующими метастазами. |
| + | |
| + | Механизмы этих процессов достаточно сложны и находятся в процессе изучения. Так, нормальные программы дифференциации клеток оркестрируются каскадами генов-регуляторов, часть из которых прямо регулирует работу генов попроще, а другая часть архивирует/разархивирует участки генома, регулируя доступ регуляторов к группам структурных генов и другим регуляторам более низких порядков. Часто весь механизм может запуститься одним геном, который активирует всю последующую цепь событий. |
| + | |
| + | Далее, в процессе жизни в ДНК накапливаются мутации. Часть из них исправляется защитными механизмами клетки, а часть остаётся. Весь песец начинается, когда мутация затрагивает один из ключевых регуляторных генов. Некоторые из мутаций безвредны, некоторые не имеют значительного эффекта, а вот некоторые существенным образом меняют структуру или функции белка-регулятора, продуцируемого этим геном. Такой белок может запустить случайно одну из программ дифференциации, для этого типа клеток уже давно не подходящую. Данная программа изначально должна работать в определённом контексте состояния клетки, например, при участии других сопутствующих программ, принимая регуляторные сигналы от других клеток окружения и т. д. Теперь же получается, что программа работает в среде совершенно для неё не приспособленной, с которой она взаимодействует совершенно другим образом. Иногда куски разных программ начинают активироваться почти что случайным образом, внося раздрай и хаос. При этом происходит нарушение нормальных функций данного типа клеток. Более того, аномальная активация некоторых генов может приводить к процессам, повреждающим ДНК или нарушающим, например, нормальный процессинг РНК, что приводит к цепной реакции возникновения последующих мутаций. Кульминацией всего является состояние, когда такие изменения затрагивают собственно нормальные стволовые клетки, как раз специализированные для роста и развития почти во что угодно. Далее они дают начало целому букету клонов гибридных клеток, сочетающих свойства специализированных и стволовых, активно растущих и слабо поддающихся внешнему контролю, у каждой из которых сносит крышу на свой, особенный, манер. |
| | | |
| Кстати, сравнительно недавно, в начале десятых, стала набирать обороты так называемая теория стволовых опухолевых клеток. Суть ее заключается в том, что для опухолей ([[рак]], лейкоз, меланома и т. п.), так же, как и для здоровых клеток, имеются свои собственные стволовые клетки, из которых они растут. Также в этой теории рассмотрены основные способы возникновения этих клеток: 1) дедифференцировка зрелой опухолевой в стволовую опухолевую (что вполне логично, если учитывать, что опухолевые клетки делятся чаще и, соответственно, мутации возникают в них пропорционально чаще); 2) превращение нормальной стволовой клетки в стволовую опухолевую клетку (стволовые клетки, пусть и очень медленно, но делятся, и мутации не исключены, особенно, если полно мутагенов: курение, выхлопы, химзавод через дорогу); 3) слияние нормальной стволовой и дифференцированной (то есть, развившейся до такой же, как и все другие, стадии) опухолевой клетки либо мутировавшей стволовой клетки и нормальной дифференцированной клетки. | | Кстати, сравнительно недавно, в начале десятых, стала набирать обороты так называемая теория стволовых опухолевых клеток. Суть ее заключается в том, что для опухолей ([[рак]], лейкоз, меланома и т. п.), так же, как и для здоровых клеток, имеются свои собственные стволовые клетки, из которых они растут. Также в этой теории рассмотрены основные способы возникновения этих клеток: 1) дедифференцировка зрелой опухолевой в стволовую опухолевую (что вполне логично, если учитывать, что опухолевые клетки делятся чаще и, соответственно, мутации возникают в них пропорционально чаще); 2) превращение нормальной стволовой клетки в стволовую опухолевую клетку (стволовые клетки, пусть и очень медленно, но делятся, и мутации не исключены, особенно, если полно мутагенов: курение, выхлопы, химзавод через дорогу); 3) слияние нормальной стволовой и дифференцированной (то есть, развившейся до такой же, как и все другие, стадии) опухолевой клетки либо мутировавшей стволовой клетки и нормальной дифференцированной клетки. |
|
|
| == Выходит, стволовые клетки — ЛПП? == | | == Выходит, стволовые клетки — ЛПП? == |
| | | |
− | Нет, стволовые клетки существуют и они действительно чудо. Другое дело, что в науке и практическом здравоохранении под этим термином понимают совершенно иную, чем в СМИ и общественном мнении, вещь — например, совсем ещё незрелые клетки, колониеобразующие элементы (КОЭ) и колониеобразующие единицы (КОЕ). Стволовая клетка как научный термин требует пояснительного слова — мультипотентная или плюрипотентная; эмбриональная стволовая клетка вообще бывает тотипотентной. [[:w:дифференцировка клеток|Википедия в теме]] — хотя и она не идеальна, увы. Но для СМИ и подавляющего большинства населения это слишком сложно, поэтому о СК говорят всё что угодно. | + | Нет, стволовые клетки существуют и они действительно чудо. Другое дело, что здесь далеко не всё так просто. |
| | | |
− | Имеются реальные достижения, касательно ''практического'' использования СК. Начиная с 2008, подтверждён терапевтический эффект при лечении артрозов; с 2009 — возможность трансформировать клетки эпителия кожи в стволовые или стволовоподобные; с 2011 — выделение СК животных вымирающих видов.
| + | Возьмём в качестве примера гематопоэз. Итак, клетки в ходе дифференциации проходят через путь от мультиипотентности (способности становиться специализированными клетками условно какого угодно типа данной ткани) до специализации в конкретные типы зрелых клеток. Мультипотентные клетки обладают потенциалом развится в широкий спектр клеток другого типа. В ходе дифференциации они проходят через ряд промежуточных состояний. Как правило, каждое из этих состояний обратимо на один шаг (иногда более) назад, это называется редифференциацией. Так же клетки способны переходить в слегка другие параллелные типы, оставаясь примерно на том же уровне, это называют пластичностью и трансдифференциацией. |
| | | |
− | Более того, существуют такие диагнозы как «стволовоклеточный лейкоз» — но они никак не связаны со стволовыми клетками в известном понимании. Вынося такой диагноз, врач имеет в виду, что клетка-предшественник, породившая онкологию, настолько низкодифференцирована (например, имеет только CD34+ и TdT), что не имеется никакой возможности отнести её к конкретному {{Acronym|ростку гемопоэза|Семейство клеток, дающее на выходе здоровые кровяные тельца (каждый росток - свой тип) - эритроциты, лимфоциты, моноциты и макрофаги всех мастей, тромбоциты. Клетки ранних стадий развития ростка нифига не похожи на клетки поздних стадий и не могут выполнять нужных функций. Но все они восходят к стволовым клеткам.}}. Да, анон, ты правильно думаешь, что формально это совпадает с общественным представлением о стволовых клетках, но это — неправда. Существуют целые руководства, заполненные таблицами маркёров и древообразными схемами дифференцировки, но — опять же — это нереально сложно. Да и, стоит признать, порядком уныло.
| + | Но в общем, двигаясь по пути развития и последующей специализации, клетка постепенно теряет способность возвращаться назад и переходить на другой путь древа специализации. В том же гемопоезе стволовые клетки переходят в стадию прогениторов-предшественников, уже загоняющую их в некие рамки определённого класса будущих специализированных клеток, потом прекурсоров, ещё больше ограничивающую дальнейший спектр развития в пределах конкретных субклассов, и, наконец, специализированных клеток. |
| | | |
− | == Простор для троллинга ==
| + | Аналогом этому является древо развития персонажа в РПГ, где можно было бы отменять последний выбор распределения очков опыта. |
| | | |
− | Невнимательный читатель так и рвётся задать вопрос: «Я нихуя не понял! Что же такое эти стволовые клетки?». И в этом вопросе он отчасти прав, поскольку из СМИ решительно невозможно узнать, чем же является [[эта ваша]] стволовая клетка. Многие ярые сторонники и ярые противники СК тоже ничего не понимают. Даже ознакомившиеся с сабжем посредством «National Geographic» гордо задирают нос и несут свои [[майндфак|знания]] в массы. Потому-то они и являются лакомым куском для утончённого тролля.
| + | Эта вся кухня сложна даже для специалистов, так как эти состояния во многом являются динамическими и грани между ними могут быть весьма расплывчатыми, так что чётко сказать чем именно является и станет конкретная клетка, весьма непросто. Далее, для определения этих состояний используют комбинации маркеров, это может быть синтез определённых матричных или регуляторных РНК, разлоченость и открытость определённых участка хроматина или присутствие неких белков внутри или на поверхности клетки, да и цитологические признаки разного рода, хоть безнадёжно устарели, всё ещё широко применяются. Маркеры эти, к сожалению, не только присутствуют в других комбинациях на соседних клетках, но и могут варъировать от одной ткани к другой, и даже в пределах одной ткани меняться в зависимости от некоторых внешних воздействий и состояний организма. |
− | [[Файл:Trollface HD.png|thumb|Стволовая клетка тролля под микроскопом.]]
| + | |
− | Смотрите: СМИ говорят, что «стволовая клетка способна развиться в любой орган или любую ткань», но клетки взрослого человека на это не способны; такие чудеса под силу только клеткам зиготы или эмбриона. Вывод — у взрослого человека стволовых клеток нет? Хорошо, зайдём с другой стороны. Пусть стволовой клеткой будет та, которая не является высоко дифференцированной (весьма расхожее мнение); в таком случае нам придётся ориентироваться на маркёры высокодифференцированных клеток (те самые CD). Но внезапно оказывается, что маркёры высокой степени дифференцировки у клеток разных ростков (и тем более семейств) отсутствуют на разных стадиях. Так, маркёры зрелого В-лимфоцита появляются на В-клетке последовательно — по мере созревания клетки, что вполне логично — но полностью присутствуют только на В-клетке памяти, а плазматическая клетка теряет их все и взамен обзаводится двумя новыми. Как быть, куда отнести клетки, не имеющие полного набора антигенов? А куда отнести клетку памяти, которая является последней стадией развития В-клетки, но вместо всех перечисленных CD имеет CD-25 да PCA-1? Хорошо, зайдём с третьего бока: пусть стволовыми клетками будут те, что имеют маркёры ранних стадий развития — этой точки зрения придерживается [[педивикия]] — там даже даётся указание на CD-34 — мол, он является стволовоклеточным кластером (да и то с оговоркой — для клеток крови). [[ОК]], для верности пусть совместно с CD-34 надо учитывать и TdT, но… помилуйте, ведь эти же маркёры обнаруживаются и на про-В-клетке, и даже на пре-В-клетке! А ведь они — бласты, что говорит об их частичной зрелости (как морфологической, так и функциональной)! Чёрт бы с ним, но Т-лимфоциты экспрессируют CD-34 и TdT вовсе не в зависимости от стадии развития, а от того, в каком участке организма находится клетка! Эти антигены могут быть обнаружены у Т-лимфоцита и в костном мозге, и в коре тимуса (причем на всех стадиях созревания)! Прийти к консенсусу, казалось бы, несложно: пусть стволовыми клетками будут те, что имеют маркёры ранних уровней развития, но не имеют маркёров высокого уровня дифференцировки. Касательно лимфоцитов всё становится ясно — под такие критерии попадают все плюрипотентные и унипотентные клетки-предшественники гемопоэза. А как быть с клетками мышц? Или жировыми клетками? Или эндотелием с кахалевскими клетками, которые, между прочим, тоже экспрессируют CD-34 и не являют собой пример стволовости (хотя некоторые исследования показывают, что это еще бабушка надвое сказала)?
| + | |
| | | |
− | И чем больше мы будем погружаться в дебри иммуноцитохимии, тем больше будем понимать, что нихуя не понимаем. То есть, будет становиться очевидным, что дифференцировать стволовую клетку на основании одних кластеров дифференцировки нельзя. Хотя бы потому, что стволовая клетка по определению недифференцирована, блджад! Нужно смотреть на структуру ядра, цитоплазмы, ядерно-цитоплазматическое соотношение, цитоскелет, органеллы и многие, многие другие вещи, расписать которые здесь нет никакой возможности. По факту, необходимо признать, что в организме взрослого человека стволовых клеток (тех, что способны дать любую ткань/орган) [[Ъ|НЕТЪ]]. И даже плюрипотентных и унипотентных клеток-предшественников чертовски мало — совершая фантастическое допущение, предположим, что их имеется 10<sup>10</sup>. А теперь вспомним, что 10<sup>12</sup> клеток (без всякого межклеточного матрикса) весят килограмм, и получим, что ранних предшественников наберётся 0,01 килограмма. А насколько реально извлечь 10 грамм вещества из 70-килограммового мужика при условии, что эти 10 граммов равномерно распределены по 70-килограммовому организму? Ведь одной стволовой клетки явно не хватит…
| + | Далее, например, гематопоэтические стволовые клетки, хоть и являются широко мультипотентными в пределах системы гемопоэза, но нормальным путём стать клетками, например, желудочного эпителия, уже не могут. То есть они, хоть и являясь стволовыми, уже специализированы в определённом направлении. А есть ещё плюрипотентные стволовые клетки, находящиеся на более «низкой» стадии развития, способные развиться в какие угодно клетки взрослого организма, в том числе гематопоэтические стволовые. А ещё имеются тотипотентные эмбриональные стволовые клетки, ещё более «древние», способные становиться ну совсем какими угодно взрослыми или эмбриональными клетками… |
| | | |
− | Троллинг занятен, но существует только в тонкой форме, так как требует определённого знания предмета.
| + | Но для СМИ и подавляющего большинства населения это слишком сложно, поэтому о СК говорят всё что угодно. |
| + | |
| + | Имеются реальные достижения, касательно ''практического'' использования СК. Начиная с 2008, подтверждён терапевтический эффект при лечении артрозов; с 2009 — возможность трансформировать клетки эпителия кожи в стволовые или стволовоподобные; с 2011 — выделение СК животных вымирающих видов. Так как некоторое время назад иппонскими учёными был определён коктейль генов, направленная активация которых может откатить ЛЮБУЮ взрослую специализированную клетку до состояния плюрипотентной стволовой, исследования как академические так и клинические, в настоящее время приобрели поистине космические масштабы. Так как теперь можно выращивать множество типов тканей из клеточного материала пациента, которые не будут отторгаться его иммунной системой! Можно выращивать редкие виды клеток, для которых ранее нужно было перелопатить материал десятков доноров, клетки на определённых стадиях развития, что угодно. Тысяча чертей, можно сделать банк плацентарного материала (уже, в Японии), где после рождения замораживаются стволовые клетки поциентов в первичном, нетронутом мутациями, алкоголизмом и прочими излишествами взрослой жизни виде. И если под шестидесятник у человека будет лейкемия, пересаживать ему можно не донорский костный мозг, вызывающий тяжёлые иммунные осложнения, а свой собственный, сгенерированный из личного бэкапа. |
| | | |
| == И что мы имеем в итоге == | | == И что мы имеем в итоге == |
| | | |
− | Принято считать, что единственный способ достать стволовую клетку — раскромсать зиготу/эмбрион. А для этого нужен [[аборт|абортивный материал]] — причём высшего качества, а не от [[шмара|девахи]]-[[проститутка|давалки]]-[[шлюха|алкоголички]] [[евгеника|в третьем поколении]], которая в свои двадцать выглядит на все сто. Это непреложный факт. И что-то очередей добровольцев пока маловато — то есть, вовсе нет. Именно поэтому так обильно финансируют проекты по перерождению соматической клетки в половую (да [[нанотехнологии|не пугайся]], не у нас — в [[США]]). Фактически, чтобы получить стволовые клетки, нужно разобрать зародыш/эмбрион, а его ещё надо вырастить. С 2008 года, кажется, возможно вырастить их и самому, без разрушения эмбриона — например, клонировав бластоцисту или зиготу — но в массовую практику это пойдёт ещё ох как нескоро. | + | Принято считать, что единственный способ достать стволовую клетку — раскромсать зиготу/эмбрион. А для этого нужен [[аборт|абортивный материал]] — причём высшего качества, а не от [[шмара|девахи]]-[[проститутка|давалки]]-[[шлюха|алкоголички]] [[евгеника|в третьем поколении]], которая в свои двадцать выглядит на все сто. Это непреложный факт. И что-то очередей добровольцев пока маловато — то есть, вовсе нет. Именно поэтому так обильно финансируют проекты по перерождению соматической клетки в половую, не у нас — в [[США]]). Фактически, чтобы получить стволовые клетки, нужно разобрать зародыш/эмбрион, а его ещё надо вырастить. С 2008 года, кажется, возможно вырастить их и самому, без разрушения эмбриона — например, клонировав бластоцисту или зиготу — но в массовую практику это пойдёт ещё ох как нескоро. |
| + | |
| + | В реальности же наше время уже есть целый ряд альтернативных способов получения стволовых клеток. Самый простой — использование плацентарного материала. В куче больниц загнивающего Запада роженицам предлагают пожертвовать плацентарный материал после родов на нужды клиники или академических исследований. Помимо этого, на удивление большое количество стволовых клеток можно получить из [[Бойцовский клуб|жировой ткани]]. Также семимильными шагами движутся технологии редифференциации соматических клеток, выращенную кожу и фрагменты сердечной ткани уже вполне успешно пересаживают. |
| | | |
| == Всё так плохо? Что мне делать? == | | == Всё так плохо? Что мне делать? == |
|